Психогенетические исследования шизофрении
Генетический фактор наследования патологии — это нарушение «инструкции» ДНК. РНК при формировании клетки читает последовательность нуклеиновых кислот. Если есть нарушение в инструкции, то закодируется неправильный белок.Это в зародыше ребенка приводит к неправильному функционированию систем или органов. У плода имеются здоровые доминантные гены и поврежденные рецессивные. С каждым делением доминантный ген повержен 1% мутации, приводящей к поломке гена.Далее выходит из строя правильная последовательность нуклеиновых кислот. В этом случае начинает работать рецессивный ген, в котором мог быть заложен патологический фактор.
Генетическое обследование ребенка выявляет потенциальную угрозу развития психических и физических нарушений. Своевременное лечение и профилактика позволяют сохранить здоровье.
Сложнее дело обстоит, когда при передаче наследственной информации патологический ген является доминантным. Изначальное построение нуклеиновых кислот и белков будет считываться РНК как норма. Это приводит к возникновению болезней уже на ранних этапах жизни ребенка.
Возникновение шизофрении является результатом наличия определенных поломок одновременно в нескольких генах, реже только в одном. Чем больше количество поломок, тем больше шанс появления шизофрении, и тем тяжелее ее проявления.
Близнецовые исследования
Близнецы бывают двух типов – монозиготные (однояйцевые) и дизиготные (разнояйцевые). Монозиготные близнецы появляются фактически идентичными особями. Поэтому при заболевании одного ребенка возникает вопрос о том, что патология обнаружится и у другого ребенка. При наличии у монозиготного близнеца шизофрении, у второго ребенка риски составляют 75%, если заболевание возникло до 20 лет. 58% - до 40 лет. 50% - после 40 лет. Высокий шанс конкордантности не дает 100% шанса, что оба близнеца будут страдать шизофренией, по крайней мере в одинаковом возрасте.
У дизиготных близнецов шанс немного ниже, чем у монозиготных: до 20 лет – 34%; до 40 лет 27%, после 40 этот шанс около 1%. Исследование говорит о том, что если у одного из разнояйцевых близнецов проявилась шизофрения после 40 лет, то у второго, вероятнее всего, ее не будет.
Описанные выше данные применимы только в том случае, если оба ребенка находятся в одинаковой психической, физической, социальной и климатической среде.
Изучение групп высокого риска
Так как за проявление шизофрении отвечает не отдельная хромосома, а совокупность поврежденных хромосом, факторы риска индивидуальны в каждом случае.
В первую очередь необходимо обратить внимание на пренатальный период. Любое инфекционное заболевание во время беременности увеличивает шанс проявления различных патологий у ребенка. Здоровый образ жизни матери не гарантирует рождение здорового ребенка, но и не увеличивает шанс формирования патологии.
Риски, касающиеся социальной сферы:
- эмоциональное и физическое насилие;
- педагогическая непросвещенность родителей и учителей в школе;
- бедность;
- угнетение по национальной линии и другие ущемления.
Отдельно стоит упомянуть физическое и психологическое насилие в детстве, запускающее патологию.
Одиночество, нарушение адекватного общения с родителями и обществом - другие причины развития болезни. Но развивающаяся шизофрения иногда становится причиной одиночества и нарушения адекватной социализации.
Следующие факторы повышают развития патологии в раннем возрасте:
- Жизнь в урбанизированном городе.
- Употребление психоактивных веществ (в том числе алкоголя, сигарет).
- Наличие других психических заболеваний.
- Мужской пол.
- Домашнее психическое и\или физическое насилие.
Влияние мужской и женской линии
Существует сложная корреляция между патологией у родителей к возникновению ее у ребенка. Она зависит от пола и состояния психического здоровья отца и матери. Так, если один родитель болен шизофренией, то шанс передачи ребенку доминантного гена с патологией - 12%, а рецессивного гена - 81%. Если больны оба родителя, то 46% - шанс доминантного гена, 100% - шанс рецессивного.
По данным исследований, родитель женского пола чаще передает шизофрению по наследству детям обоих полов. Но больший процент у мальчиков. Родитель мужского пола, страдающий шизофренией,реже передает шизофрению. Но также среди детей мальчики заболевают чаще.
Это соотношение сохраняется, даже если родители не больны шизофренией, а больны другими психическими заболеваниями. В этом случае шансы заболеть шизофренией у детей меньше. Но благодаря кроссинговеру при образовании гамет происходят нарушения участков ДНК по шизофреническому типу.
Хромосомный фактор
Существуют сложности диагностики шизофрении в пренатальном периоде.Суть в том, что ген, отвечающий за патологиюиногда находится в одной из девяти или во всех девяти парах хромосом одновременно. Большинство из этих генов - рецессивные. Это означает, что для возникновения шизофрении необходимы различные триггеры.
Следующие хромосомы иногда содержат ген, способствующий развитию болезни:
- 1-ая пара, 2 теломера 1p21.3, 1p36.1;
- 2-ая пара, 3 теломера 2p15.1, 2q32.1, 2q32.3;
- 6-ая пара, 2 теломера 6p21.3-p22.1, 6p22.3;
- 8-ая пара, 3 теломера 8p23-p21, 8p23.2, 8q21.3;
- 10-ая пара, 1 теломер10q23.32;
- 11-ая пара, 4 теломера 11q24.2, 11p15.3-p14, 11p15p5, 11q23;
- 12-ая пара, 1 теломер 12p12;
- 16-ая пара, 1 теломер 16q22.2;
- 18-ая пара, 1 теломер18q21.2.
Хромосомы состоят из теломер, которыми они меняются во время кроссинговера, что приводит к естественной мутации организма. У каждого теломера есть свой участок, определяющий одну или несколько функций. Так, допустим ген на 11-ой паре хромосом 11p15.5 отвечает за дофаминовый рецептор D4. Нарушение этого рецептора приводит к плохой выработке дофамина у человека. Сбой полноценной работы дофаминового рецептора приводит к частым депрессиям, апатиям, суицидальным мыслям, наркотической зависимости.
Диагностирование структуры ДНК во время беременности помогает грамотно подготовить родителей к тем трудностям, с которыми столкнется ребенок. В будущем с широким распространением генной инженерии поврежденные гены будут поддаваться корректировке. Проведение ДНК анализа во взрослой жизни облегчает комплексное психиатрическое и медикаментозное лечение.
С помощью генетики получают информацию о сопутствующих патологиях в организме, которые возникают параллельно с шизофренией.
Риски наследственности
Большой вклад в изучение наследственности ввел Мендель, проводя опыты на горохе. Позже были обобщены исследования на мухах дрозофилах, подтверждающие законы Менделя. С людьми все обстоит намного сложнее. У человека рост популяции заметно ниже, чем у гороха или мух. Чтобы полностью составить картину болезни, необходимо проводить обследования ребенка, родителей, бабушек, дедушек, братьев, сестер и т.д. Такие исследования растягиваются не на одно поколение генетиков. Из полученных данных при построении полного генеалогического дерева можно высчитать определенный процент наследования шизофрении.
При расчетах частоты заболеваний задокументированы нестандартные ситуации. Например, у внука проявляется шизофрения раньше, чем у бабушки или дедушки. При наличии у пациента шизофрении существует возможность установить % вероятности ее развития у родственника. Если человек страдает шизофренией, то процент заболевания для родственников следующий:
- Тетя и дядя – 2%.
- Племянники – 4%.
- Внуки – 5%.
- Родители – 6%.
- Дети – 13%.
- Дети близнецы: у однояйцевых близнецов - 48% у разнояйцевых - 17%.
Процентная вероятность резко увеличивается у детей, если оба родителя болеют шизофренией.
Врожденные и приобретенные факторы проявления
К врожденным факторам проявления шизофрении относятся поврежденные гены по шизофреническому типу, перенесенные инфекционные заболевания матери во время беременности. Другие факторы, повышающие риски: злоупотребление алкоголем или прием наркотических веществ до и во время беременности.Влияет общее состояние физического и психического здоровья родителей на момент зачатия ребенка, экологическая среда.
Множество негативных социальных, бытовых и экологических факторов влияют на процесс мутации клеток во
время кроссинговера. Естественная мутация ДНК в 1% приводит к эволюции организма. Но усугубляющие
факторы повышают шанс патологической мутации отдельных участков хромосом.
К приобретенным факторам причисляют: домашнее физическое и психическое насилие, жизнь в урбанизированной
местности, одиночество, харассмент, плохая социальная адаптивность.
Список литературы:
- Горбунова В.Н. Клиническая генетика // Издательство: Фолиант, 2015 год.
- Вайсерман А.М., Войтенко В.П., Мехова Л.В. Эпигенетическая эпидемиология возраст-зависимых заболеваний // Онтогенез. – 2011. –Т. 42, № 1. – С. 30-50.
- Голимбет В.Е., Корень Е.В. Вариации числа копий в геноме — новая страница в генетических исследованиях в области психиатрии: международный проект PsychCNVs // Журнал неврологии и психиатрии. – 2010. – №. 1. – С. 107-109.
